荷塘新闻｜荷塘创投投资企业鑫康合XKH004/LZM012银屑病适应症取得BIC疗效----两个适应症Ⅲ期临床均达主要终点

2025年7月21日，丽珠单抗发布了关于IL-17A/F单抗药物(LZM012)在针对银屑病适应症的Ⅲ期头对头临床研究的正式公告，至此，XKH004/LZM012开展的两个适应症临床Ⅲ期研究均达到主要终点。

作为国内自主创新开发的首款IL-17A/F单抗药物，也是荷塘创投投资企业——浙江鑫康合生物医药科技有限公司（简称“鑫康合”）第一个自主创新项目，历时十年，终见锋芒。

Th17的发现及IL-17靶向抗体药物的成功

2005年，著名的免疫学家董晨院士与Casey T Weaver 教授在Nature Immunology背靠背发文报道了Th17细胞的发现，产生IL-17的T细胞亚型通过独立于Th1和Th2细胞的途径发育，具有独特的基因表达谱，这一发现打破了免疫学家二十多年来对辅助性T细胞只有Th1和Th2两类的认知。

Th17的发现不仅拓展了T细胞亚群分类，还为自身免疫病和癌症治疗提供了新靶点，Th17可以通过生产IL-17驱动组织炎症，靶向IL-17途径的治疗已在临床对多种自身免疫性及炎症疾病（如银屑病、银屑病关节炎、强直性脊柱炎等）得到广泛的应用。2015年，诺华的Cosentyx首次获FDA批准上市，成为全球首个靶向抑制IL-17A的全人源单克隆抗体药物，开创了银屑病等自身免疫性疾病治疗的新靶点时代。目前该产品已在全球100多个国家获批，用于治疗多种免疫介导的炎症性疾病，例如中重度斑块状银屑病、强直性脊柱炎、银屑病关节炎、化脓性汗腺炎等，成为诺华销售额排名第一的药物，2024年Cosentyx全球销售额为61.41亿美元。

在IL-17家族的6个成员中，IL-17F与IL-17A的氨基酸同源性最高（54%）。2008年，董晨教授团队在《Journal of Experimental Medicine》发表了一篇关于IL-17F的里程碑研究，首次明确了Th17细胞也表达的IL-17F在炎症性疾病中的关键角色，该研究为开发同时靶向IL-17A/F的双重抑制剂提供了理论依据，推动了后续靶向治疗的开发策略‌。

立项创新与专利保护

2015年，鑫康合注册成立并正式立项了同时阻断IL-17A和IL-17F的单抗药物（XKH004）为优先级产品线。彼时，诺华的Consentyx打破TNF抑制剂16年的垄断凭借先发优势迅速占领了全球市场，而国内IL-17A单抗研发则多处于临床前或早期临床阶段。鑫康合作为开发创新抗体药物的生物医药公司，以靶点机制研究和动物疾病模型等数据为基础，为XKH004制定了全新的研发计划和开发方案，而后，仅用两年时间，不到十人的鑫康合团队高效的完成抗体制备、筛选、人源化改造及候选物评估等核心工作，为后续的产品开发奠定了坚实的基础。

2017年，鑫康合启动对XKH004项目的专利布局，将anti-IL17A/F抗体提交国际发明专利申请。截至2025年，该专利已获中国、美国、日本、韩国、澳大利亚等五个国家的专利授权，彰显了该产品的全球创新价值，也为未来国际市场的拓展提供了强有力的保障。同年，该项目正式授权丽珠单抗，推进商业化开发。

IND获批与临床开发

2019年，丽珠单抗完成了临床前研究并获得银屑病适应症的临床批件，率先开展了健康人Ⅰ期临床试验，这意味着XKH004/LZM012从实验室研究正式迈向了临床应用。随后2020年，鑫康合也顺利获得了强直性脊柱炎的Ⅰb&Ⅱ期临床试验批件。XKH004/LZM012正式进入对临床患者安全性和有效性的验证阶段。

历经近四年并克服了种种困难，2023年第二季度，鑫康合和丽珠单抗先后与CDE召开了EOP2会议，监管部门肯定了XKH004/LZM012在强直性脊柱炎和银屑病上的Ⅱ期临床疗效与安全性，正式确定了两个适应症的Ⅲ期临床试验方案。至此，该产品进入了商业化开发过程中最重要的关键临床阶段，而丽珠更是启动了与司库奇尤头对头的银屑病Ⅲ期临床试验。对于XKH004/LZM012，我们充满信心，坚持而笃定。